Man kender ikke den nøjagtige årsag til blister. Dog synes et samspil af flere hændelser, at have betydning for udvikling af blister: nedsat immunforsvar, arvelighed og en række udløsende faktorer.
Har man tendens til blister, kan følgende faktorer være med til at udløse et udbrud:
Fødevareallergi: En lang række fødevarer, såsom chokolade, kaffe, peanuts,
mandler, jordbær, ost, tomater, hvedemel og syreholdige drikkevarer, er mistænkt for at kunne udløse blister hos nogle patienter. Beskadigelse af mundhulen: Hvis man allerede er tilbøjelig til at få blister, kan skader på slimhinden, f.eks. som følge af bid eller tandbørsteskader, udløse blister. Stress: Der er sandsynligvis en sammenhæng mellem stress og blister. Årsagen er ukendt, men det skyldes formentlig, at stress påvirker immunforsvaret. Hormonelle forandringer: Nogle kvinder oplever blister ved menstruation, graviditet, overgangsalder eller ved brug af p-piller.
Brug af tandpasta med Natriumlaurylsulfat: Natriumlaurylsulfat (NLS/SLS) bruges som skummemiddel i tandpasta. Stoffet medfører ikke blister hos patienter, der ikke har problemet i forvejen. Patienter, der ofte er plaget af blister, kan måske opnå lindring ved at bruge en tandpasta uden NLS/SLS : Zendium. Medicin: Nogle lægemidler kan udløse sår, der minder om blister. Disse sår forsvinder typisk igen, når man holder op med at bruge medicinen. Der er bl.a. tale om nogle typer medicin mod forhøjet blodtryk og smertestillende midler, der indeholder Ibuprofen. Vitaminmangel: Hvis man lider af hyppige udbrud af blister, er det vigtigt at sikre tilstrækkeligt med vitaminer. Forskere har konstateret en sandsynlig sammenhæng mellem forekomst af blister og mangel på vitaminerne B1, B2, B6, B12 samt folinsyre og jern (folinsyre eller folsyre tilhører gruppen af B-vitaminer, og bruges ved blandt andet celledeling/graviditet).